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氨甲环酸的合成方法
2023-04-18
知识科普
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氨甲环酸是一种人工合成的胺基酸,具有止血和抗炎的作用,广泛应用于各种出血性疾病和手术的治疗。本文将介绍氨甲环酸的合成方法和作用机制,以及它在临床上的主要应用和注意事项。



氨甲环酸的合成方法


氨甲环酸的化学式为C8H15NO2,结构式为


  H2N-C-CH2

      |

      CH2

     /  \

    /    \

   CH2   CH2

    \    /

     \  /

      C

      |

      COOH



氨甲环酸可以由氨甲苯酸经过氢化和构型转化两步反应得到。氨甲苯酸的化学式为C8H9NO2,结构式为


  H2N-C-CH2

      |

      C6H5

      |

      COOH


第一步反应是在铂炭催化剂的作用下,用氢气将氨甲苯酸中的苯环还原为环己烷,得到辛基异羟肟酸。辛基异羟肟酸的化学式为C8H17NO2,结构式为


  H2N-C-CH2

      |

      CH2

     /  \

    /    \

   CH2   CH2

    \    /

     \  /

      C

      |

      COOH



第二步反应是在高温高压的条件下,用氢氧化钡催化剂将辛基异羟肟酸中的羧基和胺基转换为反式,得到反式氨甲环己酸。反式氨甲环己酸的化学式与顺式相同,但结构式不同,如下


  H2N-C-CH2

      |

      CH2

     /  \

    /    \

   CH2   CH2

    \    /

     \  /

      C

     / \

    /   \

   COOH  H


最后,用硫酸溶液中和反式氨甲环己酸,得到目标产物氨甲环酸。这个合成方法的改进之处在于使用了铂炭催化剂和氢氧化钡催化剂,提高了反应效率和选择性。


氨甲环酸的作用机制


氨甲环酸属于抗纤溶药物,通过可逆性阻断纤溶酶原分子上的离氨酸结合位点,导致纤溶酶原不能转变为纤溶酶,从而有效抑制纤维蛋白溶解、产生止血作用。


正常情况下,当机体出血时,可先后启动外源性或内源性凝血系统,同时血管痉挛,血小板激活、血小板与凝血因子相互作用,形成血小板-纤维蛋白凝块,从而达到止血的目的。然而,为了防止凝块过大或过多,机体又启动了纤溶系统,通过纤溶酶将纤维蛋白降解为可溶性的纤维蛋白降解产物,从而平衡了凝血和纤溶的过程。当纤溶系统过度活化时,会导致凝块过早或过度溶解,造成出血或出血难止。氨甲环酸就是通过抑制纤溶酶的生成和作用,保护凝块不被溶解,增强止血效果。


氨甲环酸临床应用


氨甲环酸主要用于治疗或预防以下情况:


- 原发性或继发性纤溶亢进所致的各种出血,如上消化道出血、肺出血、脑出血、泌尿道出血、月经过多、手术出血等。

- 富含纤溶酶原的脏器外伤或手术时的出血,如肝脏、肾脏、前列腺、子宫等。

- 人工流产、胎盘早剥、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血。

- 血友病活动性出血的联合用药,防治血友病患者拔牙或口腔手术后的出血。



 使用氨甲环酸有哪些注意事项?


氨甲环酸虽然是一种有效的止血药物,但也有一些注意事项和不良反应,使用时应遵医嘱,并注意以下几点:


- 对本品过敏者禁用。

- 有血栓形成倾向者慎用,如急性心肌梗死、静脉血栓等。

- 弥散性血管内凝血所致的继发性纤溶亢进者,在未肝素化前慎用本品,以免加重血栓形成。

- 大量血尿者禁用或慎用本品,以免导致肾盂和输尿管凝血块阻塞。

- 慢性肾功能不全者应减少用量或延长给药间隔,因为本品主要经肾排泄。

- 应用本品时间较长者应定期做眼科检查,如视力、视觉、视野和眼底等。

- 口服避孕药、雌激素或凝血酶原复合物浓缩剂与本品合用,有增加血栓形成的危险。

- 孕妇和哺乳期妇女应在医生指导下使用本品。

- 注射本品时应缓慢静注或稀释后静滴,以免引起低血压、头晕等不良反应。


作者:魏氏试剂 来源:https://www.4008081911.com/page-00229
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