双氯芬酸钠 又称双氯灭痛 ,其化学名为 2-(2 6-二氯苯氨基 )苯乙酸钠 ,是由瑞士汽巴 -嘉基公司研制 。并于1974年上市的一种非甾体强效消炎镇痛药 ,用于各类风湿性关节炎、红斑狼疮、神经炎 及癌症、术后疼痛和各种原因引起的发热等。 由于 其疗效好 口服吸收迅速 排泄快 长期服用无积蓄 作用 个体差异小 一直是世界畅销药物之一,也 是合成醋氯芬酸等其他药物的关键中间体。
【合成路线】
双氯芬酸钠原料药生产主要包括以下5个步骤:
1.邻卤苯乙酸或其衍生物 与 2 6-二氯苯胺经缩合等步骤得到产物。
2.1-(2 6-二氯苯基 )吲哚 -2 3-二酮 经选择性还原 ,去除3位的羰基 ,然后碱性水解得到产物。
3.邻卤苯甲 酸与 2 6-二氯苯胺缩合得 2-(2 6-二氯苯氨基 )苯甲酸 ,再用重氮甲烷或氰化钠等为碳源 ,增加一个碳 原子得到产物。
4.2 ,2 ,6 ,6-四氯环己酮与邻氨基 苯酸缩合形成希夫碱 经脱卤化氢、芳构化 形成产 物。
5.以 2 6-二氯二苯胺和氯乙酰氯为主要原 料 经酰化、分子内付 -克烷基化 得到 1-(2 6-二氯 苯基 )二氢吲哚 -2-酮 (Ⅱ ) 经碱性水解开环得到产 物。
【工艺细究】
在合成中前4条路线由于存在原料昂 贵、操作复杂、收率较低、成本较高及使用危险、剧毒 原料等问题 。有些没有工业生产价值 。有些是早期的工业生产方法 已于 20世纪 80年代至 90年代被淘 汰。路线 5具有原料易得、操作简便和产率较高等 优点 是目前普通采用的生产方法。
路线 5的合成工艺中 。酰化反应和分子内付 -克 烷基化反应大都在有机溶剂中进行。所用溶剂有邻二氯苯、氯苯、甲苯及溶剂 S等;水解开环反 应都在有机溶剂中进行,所用溶剂有正丁 醇、甲苯、高级醇及乙醇等。这不仅增加了成本 而且也不利于环境保护。少数文献介绍酰化反应一步 采用无溶剂操作 。但氯乙酰氯用量过大 ,为理 论量的 3~4.5倍 ,大大浪费了原料 ,也给后处理带 来了麻烦。也有少数文献介绍 付 -克反应一步采用 无溶剂操作。介绍无水三氯化铝 用量 Ⅱ的收率为 82.1%;无水三氯化铝 与 N -苯基 -N -(2 6-二氯苯基 )氯乙酰胺的摩尔比为2.2 ∶1 Ⅱ的收率为 75.4% 。共同的问题是收率较 低。
纯度:99-101%(专业科学检测)
外观:白色或微黄色,微湿,结晶性粉末
库存:有
生产工艺:国家化生产,每一批次都有质检单。