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2023-11-09
双氯芬酸钠原料药合成生产工艺工艺

   

双氯芬酸钠】

   

  双氯芬酸钠 又称双氯灭痛 ,其化学名为 2-(2 6-二氯苯氨基 )苯乙酸钠 ,是由瑞士汽巴 -嘉基公司研制 。并于1974年上市的一种非甾体强效消炎镇痛药 ,用于各类风湿性关节炎、红斑狼疮、神经炎 及癌症、术后疼痛和各种原因引起的发热等。 由于 其疗效好  口服吸收迅速  排泄快  长期服用无积蓄 作用  个体差异小  一直是世界畅销药物之一,也 是合成醋氯芬酸等其他药物的关键中间体。

  

【合成路线】

  

双氯芬酸钠原料药生产主要包括以下5个步骤:

  

  1.邻卤苯乙酸或其衍生物 与 2 6-二氯苯胺经缩合等步骤得到产物。

  

  2.1-(2 6-二氯苯基 )吲哚 -2 3-二酮  经选择性还原 ,去除3位的羰基 ,然后碱性水解得到产物。

  

  3.邻卤苯甲 酸与 2 6-二氯苯胺缩合得 2-(2 6-二氯苯氨基 )苯甲酸 ,再用重氮甲烷或氰化钠等为碳源 ,增加一个碳 原子得到产物。

  

  4.2 ,2 ,6 ,6-四氯环己酮与邻氨基 苯酸缩合形成希夫碱  经脱卤化氢、芳构化 形成产 物。

 

  5.以 2 6-二氯二苯胺和氯乙酰氯为主要原 料  经酰化、分子内付 -克烷基化 得到 1-(2 6-二氯 苯基 )二氢吲哚 -2-酮 (Ⅱ )  经碱性水解开环得到产 物。


【工艺细究】


  在合成中前4条路线由于存在原料昂 贵、操作复杂、收率较低、成本较高及使用危险、剧毒 原料等问题 。有些没有工业生产价值 。有些是早期的工业生产方法  已于 20世纪 80年代至 90年代被淘 汰。路线 5具有原料易得、操作简便和产率较高等 优点  是目前普通采用的生产方法。

  

  路线 5的合成工艺中 。酰化反应和分子内付 -克 烷基化反应大都在有机溶剂中进行。所用溶剂有邻二氯苯、氯苯、甲苯及溶剂 S等;水解开环反 应都在有机溶剂中进行,所用溶剂有正丁 醇、甲苯、高级醇及乙醇等。这不仅增加了成本 而且也不利于环境保护。少数文献介绍酰化反应一步 采用无溶剂操作 。但氯乙酰氯用量过大 ,为理 论量的 3~4.5倍 ,大大浪费了原料 ,也给后处理带 来了麻烦。也有少数文献介绍 付 -克反应一步采用 无溶剂操作。介绍无水三氯化铝 用量  Ⅱ的收率为 82.1%;无水三氯化铝 与 N -苯基 -N -(2 6-二氯苯基 )氯乙酰胺的摩尔比为2.2 ∶1 Ⅱ的收率为 75.4% 。共同的问题是收率较 低。


【我们的双氯酚酸钠】



纯度:99-101%(专业科学检测)

外观:白色或微黄色,微湿,结晶性粉末

库存:有

生产工艺:国家化生产,每一批次都有质检单。


作者:魏氏试剂

来源:魏氏试剂